近日，研究中心團(tuán)隊(duì)在分子影像技術(shù)領(lǐng)域取得重要突破，相關(guān)研究成果以《Synthesis and evaluation of a targeted PET radioligand [18F]FCOB02 for monoamine oxidase B》（單胺氧化酶B的靶向PET放射性配體[18F]FCOB02的合成和評估）為題，發(fā)表于《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》（生物有機(jī)與藥物化學(xué)快報(bào)）期刊。論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2025.130157。

單胺氧化酶B（MAO-B）是一種膜結(jié)合的黃素酶，在調(diào)節(jié)單胺神經(jīng)傳遞中起重要作用。MAO-B在人類大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞中占主導(dǎo)地位，約占整個(gè)大腦MAO活性的70%。近年來，正電子發(fā)射斷層掃描（PET）技術(shù)的進(jìn)步為研究MAO-B相關(guān)疾病提供了新的工具，通過追蹤MAO-B在大腦組織中的分布和活性，有助于闡明神經(jīng)退行性疾病的分子機(jī)制和評估藥物療效。

研究中心團(tuán)隊(duì)通過設(shè)計(jì)和合成[18F]FCOB02，展示了一種具有高放射化學(xué)產(chǎn)率、良好穩(wěn)定性和高腦部攝取能力的MAO-B靶向PET探針。該探針在腦部表現(xiàn)出特異性結(jié)合，并具有快速代謝清除的特點(diǎn)，顯示出其在MAO-B相關(guān)疾病早期診斷和治療評估中的潛在應(yīng)用價(jià)值。未來的研究將進(jìn)一步完善其在不同疾病模型中的性能，并考慮其在神經(jīng)炎癥相關(guān)神經(jīng)退行性疾病患者中的臨床評估。

研究團(tuán)隊(duì)在動(dòng)態(tài)PET掃描中得出，[18F]FCOB02在大鼠腦部表現(xiàn)出快速達(dá)到峰值的攝?。⊿UV = 1.89），隨后迅速下降，顯示出良好的清除率。在腦部不同區(qū)域，攝取值存在差異，其中中腦和丘腦的攝取最高，分別為2.19和2.31，而皮質(zhì)攝取最低，為1.21。在抑制實(shí)驗(yàn)中，[18F]FCOB02在全腦攝取中的抑制率為20%，在MAO-B豐富區(qū)域（如海馬、丘腦、中腦和紋狀體）的抑制率更高，分別為21.3%、17.3%、16.0%和15.5%。

在全身PET掃描中，[18F]FCOB02在肝臟區(qū)域表現(xiàn)出高攝取（SUVmax: 4.69），并通過肝臟和腎臟進(jìn)行代謝。抑制劑L-deprenyl在1.5分鐘時(shí)對肝臟攝取的抑制率為25.6%，40分鐘內(nèi)的肝臟清除率為60%。

圖2 正常 SD 大鼠在基線條件下以 10 分鐘為間隔的 MIP 圖像

上述工作得到了國家自然科學(xué)基金、國家高水平醫(yī)院臨床研究基金、山東省自然科學(xué)基金、濟(jì)南市海右引進(jìn)人才計(jì)劃項(xiàng)目的支持。