美國科學(xué)院院刊 (PNAS, doi:10.1073/pnas.1105270108, 2011) 在10月3日在線發(fā)表了“中國科學(xué)院納米安全性重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”趙宇亮、陳春英、周如鴻等人在納米安全性方面的最新研究成果:“血液蛋白吸附降低碳納米管的細(xì)胞毒性”。該成果同時(shí)被PNAS選為該刊的研究亮點(diǎn)作重點(diǎn)介紹。
他們?cè)谘芯刻技{米管與血液相互作用過程與其毒理學(xué)效應(yīng)機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn),當(dāng)碳納米管進(jìn)入含有人血液蛋白的溶液中,人血液中的主要蛋白(如纖維蛋白原, 免疫球蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白)會(huì)在碳納米管的表面進(jìn)行競爭性吸附,形成不同外形的所謂“王冠”形狀的蛋白-碳管復(fù)合物(圖,左起第一二列)。利用北京同步輻射圓二色以及生化分析結(jié)果表明,盡管碳管表面的吸附血液蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)有輕微改變,但是蛋白的生化功能并沒有發(fā)生明顯變化。IBM研究所的周如鴻研究員通過分子動(dòng)力學(xué)理論模擬分析了蛋白分子與碳管表面的作用機(jī)制,結(jié)構(gòu)顯示碳納米管的π電子與蛋白分子的芳香族氨基酸之間的相互作用力的大小,決定蛋白分子在碳管表面的競爭性吸附速率(圖,左起第三四五列)。在進(jìn)一步的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)研究中,他們發(fā)現(xiàn)“血液蛋白-碳管復(fù)合物” 降低了納米碳管對(duì)不同種類細(xì)胞的細(xì)胞毒性(圖,左起第六列)。這表明碳納米管在進(jìn)入體內(nèi)以后,其表面容易吸附血液蛋白,可以大大降低其細(xì)胞毒性,提高其生物安全性。
碳納米管的應(yīng)用十分廣泛,其生物安全性是目前研究較多但也是學(xué)術(shù)界爭論較多的問題之一。無論納米材料通過什么途徑進(jìn)入體內(nèi),與血液相互作用是其進(jìn)入體內(nèi)不可避免的過程。從更廣泛的角度看,大比表面積是納米顆粒的重要納米特性之一,因此,進(jìn)入體內(nèi)以后它們的表面容易吸附血液蛋白,也是納米顆粒進(jìn)入體內(nèi)的共性之一。因此,本研究結(jié)果被認(rèn)為對(duì)理解碳納米管以及其他納米顆粒的體內(nèi)細(xì)胞毒性以及設(shè)計(jì)安全的納米材料,具有重要意義。
據(jù)趙宇亮研究員介紹,生物體在自身的進(jìn)化過程中,對(duì)外來異物已經(jīng)形成了一系列的防御體系。對(duì)于納米尺度下的微小物質(zhì),生物體是否會(huì)借助納米顆粒自身的某些特性(如大比較表面積等),利用體內(nèi)固有生物分子的相互作用,發(fā)展形成(如本研究結(jié)果所揭示)新的防御方式?這有待于今后更加深入系統(tǒng)的研究。
這是2001年以來,該實(shí)驗(yàn)室針對(duì)碳納米材料生物效應(yīng)分析開展長期研究的系列成果之一。通過表面化學(xué)修飾降低納米顆粒細(xì)胞毒性是該實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)的“科技部重大研究計(jì)劃”納米研究項(xiàng)目的重點(diǎn)研究內(nèi)容(最近相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在JACS 2011;Angew. Chem. 2011; PNAS 2010等學(xué)術(shù)刊物)。由于其研究成果的國際影響,2011年應(yīng)邀為美國化學(xué)會(huì) Account of Chemical Research 撰寫系列綜述,分別闡述納米材料的毒理學(xué)效應(yīng)、細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)途徑、代謝動(dòng)力學(xué)行為、與毒理學(xué)特性的化學(xué)調(diào)控機(jī)制。
“中國科學(xué)院納米安全性重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”明年將承辦“第六屆納米毒理學(xué)國際學(xué)術(shù)大會(huì)(2012年9月4-7日,北京)”。Nature Nanotechnology (Nature“納米技術(shù)”)將在這次大會(huì)上設(shè)立專門的Session,該刊負(fù)責(zé)人親自與會(huì)主持討論納米安全性問題。納米材料的安全性,不僅是納米尺度下物質(zhì)的生物化學(xué)行為這樣的前沿基礎(chǔ)科學(xué)問題,同時(shí)也被學(xué)術(shù)界和歐美工業(yè)界認(rèn)為是納米技術(shù)大規(guī)模應(yīng)用的瓶頸之一。Nature刊物對(duì)這個(gè)問題如此重視,從另一個(gè)角度顯示出這個(gè)問題對(duì)納米技術(shù)的整體發(fā)展和實(shí)際應(yīng)用的重要性。
本研究得到了國家科技部納米重大研究計(jì)劃,基金委和中科院的支持。
圖1,(左起第1,2列)人血液中的主要蛋白在碳納米管表面的吸附模式,
(左起第3,4列)表面相互作用的分子動(dòng)力學(xué)理論模擬,
(左起第5列)以及細(xì)胞毒性的變化(Ge C.C. et al, PNAS, doi:10.1073/pnas.1105270108, 2011)。
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