近日，中科院高能所多學(xué)科中心納米藥物與安全性研究組李娟副研究員與UCLA大學(xué)孟幻教授合作在胰腺癌治療的納米藥物研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“Use of ratiometrically designed nanocarrier targeting CDK4/6 and autophagy pathways for effective pancreatic cancer treatment”為題發(fā)表在國際期刊Nature Communications上。
該研究團(tuán)隊利用遠(yuǎn)程加載協(xié)同封裝CDK4/6抑制劑palbociclib (PAL)和自噬抑制劑羥氯喹(HCQ)，證明了按比例設(shè)計的介孔二氧化硅納米制劑在皮下和原位PDAC小鼠模型中具有很好的協(xié)同抑制腫瘤效應(yīng)。
基于周期蛋白依賴性激酶(CDK) 4/6抑制劑的腫瘤聯(lián)合治療和協(xié)同給藥納米顆粒支持在腫瘤位點的最佳藥物協(xié)同作用，研究團(tuán)隊提出了用于CDK4/6抑制劑聯(lián)合治療方案的納米共載體，設(shè)計了具有最佳協(xié)同作用水平的納米載體負(fù)載的選擇遞送CDK4/6抑制劑 PAL和自噬抑制劑羥氯喹(HCQ)。除了PAL/HCQ組合外，該納米載藥體系可應(yīng)用于其他自噬抑制劑、化療藥物、MEK抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物。該團(tuán)隊通過對納米載體進(jìn)行迭代優(yōu)化、配方設(shè)計，并考慮納米載體有限空間中質(zhì)子化狀態(tài)和藥物的穩(wěn)定性，在PAL/HCQ組和的基礎(chǔ)上配合pan-Bcl-2的抑制劑ABT-737，實現(xiàn)同步PAL/HCQ的藥物代謝和瘤內(nèi)的生物分布，同時大大降低藥物毒性，提高抗癌效果。
胰腺癌很難被早期發(fā)現(xiàn)，死亡率非常高，預(yù)后也很差，5年生存率<1%，被稱為“癌中之王”。
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