納米分子機(jī)器作為生物體內(nèi)執(zhí)行分子定向轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵載體，其產(chǎn)生機(jī)制和功能特性為生命科學(xué)研究和藥物遞送技術(shù)帶來了重大啟示。通過分析納米分子機(jī)器的生成與主動(dòng)趨向性，科學(xué)家們不僅加深了對(duì)生命活動(dòng)的理解，還為開發(fā)高效藥物遞送載體提供了全新思路。近日，國家納米科學(xué)中心李素萍研究員、聶廣軍研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合南京醫(yī)科大學(xué)張根博士和王婷教授團(tuán)隊(duì)、浙江省腫瘤醫(yī)院趙安研究員等在鋅基納米分子機(jī)器用于腎腫瘤靶向藥物遞送的研究中取得了創(chuàng)新性進(jìn)展。相關(guān)研究成果以Zinc nanoparticles from oral supplements accumulate in renal tumours and stimulate antitumour immune responses為題，發(fā)表在《自然-材料》（Nature Materials,?2025,?doi: 10.1038/s41563-024-02093-7）。

研究人員此前發(fā)現(xiàn)鉑類化療藥物治療后，患者血液中的鉑離子可與血漿蛋白自組裝生成鉑基納米分子機(jī)器，相較游離藥物，這些納米分子機(jī)器展現(xiàn)出更強(qiáng)的腫瘤靶向性和瘤內(nèi)滯留效應(yīng)，為化療藥物的高效遞送提供了新的可能性。受此啟發(fā)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了葡萄糖酸鋅補(bǔ)給后鋅離子的行為，發(fā)現(xiàn)鋅離子在人體小腸吸收后，可在血液中與血漿蛋白自組裝形成鋅基納米分子機(jī)器。這種機(jī)器能夠選擇性富集于腎腫瘤組織，并通過誘導(dǎo)金屬硫蛋白-1X的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)主動(dòng)跨越腫瘤血管內(nèi)皮屏障、自增強(qiáng)瘤內(nèi)富集效應(yīng)。同時(shí)，鋅離子的高效瘤內(nèi)累積能夠激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)的METTL3/Stat1信號(hào)通路，促進(jìn)免疫細(xì)胞的瘤內(nèi)浸潤。鋅基納米分子機(jī)器通過增強(qiáng)藥物在腫瘤中的富集與改善腫瘤免疫微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)了化療藥物的減毒增效。鋅基納米分子機(jī)器的研發(fā)進(jìn)一步證明，無論是天然納米分子機(jī)器還是人工構(gòu)建的分子機(jī)器，都在藥物遞送領(lǐng)域展現(xiàn)出較強(qiáng)的應(yīng)用潛力。這些研究為腫瘤精準(zhǔn)治療提供了全新的技術(shù)途徑。

本工作獲國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)（B類）、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院穩(wěn)定支持基礎(chǔ)研究領(lǐng)域青年團(tuán)隊(duì)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。

鋅基納米分子機(jī)器的體內(nèi)組裝和生成機(jī)制

文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41563-024-02093-7

新聞來源：http://nanoctr.cas.cn/zytp2017/202501/t20250117_7519675.html

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